肺纖維化大小鼠動(dòng)物模型

肺纖維化大小鼠動(dòng)物模型：

肺纖維化大小鼠動(dòng)物模型：

一、經(jīng)典（BLM）誘導(dǎo)模型（常用）

1. 動(dòng)物：小鼠常用C57BL/6（8–12 周雄性）；大鼠常用SD、Wistar；給藥多為氣管內(nèi)注射（滴注 / 插管），劑量小鼠 2.5–3.5 mg/kg、大鼠 5 mg/kg，生理鹽水稀釋現(xiàn)配現(xiàn)用；

2. 病程：第 7 天急性炎癥高峰，第 21–28 天肺纖維化穩(wěn)定（膠原沉積、肺泡結(jié)構(gòu)破壞），常用 28 天終點(diǎn)；

3. 機(jī)制：DNA 損傷、自由基 / 氧化應(yīng)激、上皮凋亡、成纖維細(xì)胞活化；

4. 優(yōu)點(diǎn)：成模快、重復(fù)性好、成本低，接近特發(fā)性肺纖維化（IPF）病理；

5. 缺點(diǎn)：是化學(xué)損傷模型，非自然發(fā)??；存在個(gè)體差異，需嚴(yán)格麻醉與給藥操作；

6. 評(píng)價(jià)：Ashcroft 病理評(píng)分、肺組織羥脯an酸（膠原）、BALF 細(xì)胞計(jì)數(shù)、肺功能、纖維化相關(guān)因子（TGF?β1、α?SMA 等）。

二、其他常用誘導(dǎo)模型

三、模型選擇與實(shí)驗(yàn)要點(diǎn)

1. 優(yōu)先選擇：初期藥物篩選、機(jī)制研究，優(yōu)先用模型；農(nóng)藥中毒研究選百cao枯；塵肺研究選二氧化硅；放療相關(guān)選輻射模型；

2. 動(dòng)物與性別：雄性更穩(wěn)定，避免雌激素干擾；C57BL/6 對(duì) BLM 敏感；

3. 質(zhì)控：設(shè)置嚴(yán)格生理鹽水對(duì)照組；統(tǒng)一麻醉方式（yi氟烷吸入更安全）；給藥后直立輕拍背部保證藥物均勻分布；

4. 倫理與安全：PQ、BLM 有毒，操作需防護(hù)；實(shí)驗(yàn)需經(jīng)動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

四、大小鼠模型的差異

• 小鼠：繁殖快、成本低、基因工具多（轉(zhuǎn)基因 / 敲除），適合機(jī)制與高通量篩選；但肺組織量少，部分檢測(cè)樣本受限；

• 大鼠：體型大、采樣與手術(shù)操作更方便，肺功能檢測(cè)數(shù)據(jù)更穩(wěn)定；但成本高、飼養(yǎng)空間需求大，基因改造模型較少。