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肺纖維化大小鼠動物模型

簡要描述：肺纖維化大小鼠動物模型：雄性SD大鼠，腹腔內(nèi)注射麻醉后，在額鏡直視下將導管插入氣管1-2cm，觀察到導管內(nèi)液柱隨動物呼吸波動后，按5mg/kg緩慢注入（BLM）制作肺纖維化模型。3d既有炎癥反應。

  • 更新時間：2026-03-20
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    肺纖維化大小鼠動物模型：

    肺纖維化大小鼠動物模型：

    一、經(jīng)典（BLM）誘導模型（常用）

    1. 動物：小鼠常用C57BL/6（8–12 周雄性）；大鼠常用SD、Wistar；給藥多為氣管內(nèi)注射（滴注 / 插管），劑量小鼠 2.5–3.5 mg/kg、大鼠 5 mg/kg，生理鹽水稀釋現(xiàn)配現(xiàn)用；

    2. 病程：第 7 天急性炎癥高峰，第 21–28 天肺纖維化穩(wěn)定（膠原沉積、肺泡結(jié)構(gòu)破壞），常用 28 天終點；

    3. 機制：DNA 損傷、自由基 / 氧化應激、上皮凋亡、成纖維細胞活化；

    4. 優(yōu)點：成?？?、重復性好、成本低，接近特發(fā)性肺纖維化（IPF）病理；

    5. 缺點：是化學損傷模型，非自然發(fā)病；存在個體差異，需嚴格麻醉與給藥操作；

    6. 評價：Ashcroft 病理評分、肺組織羥脯an酸（膠原）、BALF 細胞計數(shù)、肺功能、纖維化相關因子（TGF?β1、α?SMA 等）。

    二、其他常用誘導模型

    表格
    造模類型造模方法特點與適用優(yōu)缺點
    百cao枯（PQ）模型小鼠腹腔 10 mg/kg、大鼠 20 mg/kg；或灌胃；5–9 天起病，2–3 周達峰模擬農(nóng)藥中毒性肺纖維化，氧化應激為核心優(yōu)點：發(fā)病快；缺點：PQ 對人劇毒，管控嚴，造模死亡率偏高
    二氧化硅（SiO?）粉塵模型氣管注射 SiO?懸液；小鼠 / 大鼠；12–16 周形成典型結(jié)節(jié)纖維化模擬職業(yè)性塵肺（矽肺）優(yōu)點：纖維化持久；缺點：周期長、操作要求高
    輻射誘導模型胸部 / 全身照射（小鼠 12–15 Gy）；20 周左右出現(xiàn)肺纖維化模擬放射性肺炎→纖維化優(yōu)點：臨床相關；缺點：周期極長、設備昂貴、個體差異大
    轉(zhuǎn)基因 / 基因敲除模型如 TGF?β 過表達、SP?C?CCSP 等；自發(fā)緩慢纖維化研究基因調(diào)控與 IPF 的分子機制優(yōu)點：更貼近自然發(fā)??；缺點：成本極gao、周期長

    三、模型選擇與實驗要點

    1. 優(yōu)先選擇：初期藥物篩選、機制研究，優(yōu)先用模型；農(nóng)藥中毒研究選百cao枯；塵肺研究選二氧化硅；放療相關選輻射模型；

    2. 動物與性別：雄性更穩(wěn)定，避免雌激素干擾；C57BL/6 對 BLM 敏感；

    3. 質(zhì)控：設置嚴格生理鹽水對照組；統(tǒng)一麻醉方式（yi氟烷吸入更安全）；給藥后直立輕拍背部藥物均勻分布；

    4. 倫理與安全：PQ、BLM 有毒，操作需防護；實驗需經(jīng)動物倫理委員會批準。

    四、大小鼠模型的差異

    • 小鼠：繁殖快、成本低、基因工具多（轉(zhuǎn)基因 / 敲除），適合機制與高通量篩選；但肺組織量少，部分檢測樣本受限；

    • 大鼠：體型大、采樣與手術(shù)操作更方便，肺功能檢測數(shù)據(jù)更穩(wěn)定；但成本高、飼養(yǎng)空間需求大，基因改造模型較少。







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