
簡(jiǎn)要描述:肺纖維化動(dòng)物模型構(gòu)建是伊萊博生物較為基礎(chǔ)的實(shí)驗(yàn)服務(wù)項(xiàng)目之一,由動(dòng)物平臺(tái)經(jīng)驗(yàn)豐富的實(shí)驗(yàn)人員操作完成。
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肺纖維化動(dòng)物模型構(gòu)建方法如下:
1. 選用SD大鼠或C57小鼠,通過(guò)blms(5mg/kg)或者脂多糖(5mg/kg)氣管內(nèi)給藥,建立特發(fā)性肺纖維化模型。
2. 麻醉動(dòng)物,仰臥固定于實(shí)驗(yàn)臺(tái)上。
3. 頸部去毛后碘伏消毒,切開(kāi)皮膚,逐層暴露氣管。
4. 將微量注射器經(jīng)兩氣管軟骨環(huán)間隙朝向心端刺入氣管,回抽無(wú)阻力后,注入LPS溶液或者BLM溶液。
5. 手術(shù)完畢后迅速將動(dòng)物直立、旋轉(zhuǎn),使藥液在肺內(nèi)分布均勻。
動(dòng)物清醒后常規(guī)飼養(yǎng),注意術(shù)后護(hù)理。
小鼠:C57BL/6J(8–10 周,雄性優(yōu)先)
大鼠:SD 或 Wistar(180–220 g)
小鼠:BLM 3.0 mg/kg
大鼠:BLM 5.0 mg/kg
溶劑:無(wú)菌生理鹽水,現(xiàn)配現(xiàn)用
簡(jiǎn)易操作:麻醉后固定,牽拉舌頭,緩慢滴入氣管,快速直立旋轉(zhuǎn)動(dòng)物,使藥液均勻分布兩肺。
更接近臨床,損傷更均勻,但設(shè)備要求高,周期略長(zhǎng)。
第 0 天:給予 BLM
第 7 天:急性炎癥期(炎癥最重)
第 14 天:纖維化開(kāi)始明顯
第 21 天:纖維化穩(wěn)定期(實(shí)驗(yàn)終點(diǎn))
大體:肺表面蒼白、實(shí)變、結(jié)節(jié)感
體重:持續(xù)下降
肺指數(shù)(肺重 / 體重):顯著升高
病理:肺泡結(jié)構(gòu)破壞、炎細(xì)胞浸潤(rùn)、膠原大量沉積
生化:羥脯an酸(Hyp)含量顯著升高
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