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系膜增殖性腎小球腎炎模型

簡(jiǎn)要描述：系膜增殖性腎小球腎炎模型常用、經(jīng)典的是抗 Thy?1.1 抗體誘導(dǎo)的大鼠模型，操作快、病理典型、重復(fù)性好；另有 BSA/SEB 免疫誘導(dǎo)的慢性模型，更貼近人類 IgA 腎病 / 慢性 MsPGN。

更新時(shí)間：2026-03-20
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一、核心模型對(duì)比（速選）

模型類型	造模方式	周期	病理特點(diǎn)	適用場(chǎng)景
抗 Thy?1.1 急性模型	單次尾靜脈注射抗 Thy?1.1 mAb	3–7 天達(dá)峰	系膜溶解→系膜細(xì)胞增殖、基質(zhì)擴(kuò)張、蛋白尿	急性損傷、增殖機(jī)制、短期藥效
抗 Thy?1.1 慢性模型	間隔 2 周二次注射抗體	2–4 周	持續(xù)蛋白尿、不可逆系膜硬化	慢性進(jìn)展、纖維化、治療
BSA?SEB 免疫模型	BSA 灌胃 + SEB 靜脈 + 弗氏佐劑	6–14 周	彌漫系膜增生、IgA 沉積、腎功能下降	慢性 MsPGN、IgA 腎病、黏膜免疫

二、抗 Thy?1.1 模型（標(biāo)準(zhǔn) SOP，常用）

1. 原理

抗 Thy?1.1 單克隆抗體（mAb OX?7/1?22?3）特異性結(jié)合大鼠系膜細(xì)胞表面 Thy?1.1 抗原 → 補(bǔ)體激活 → 系膜細(xì)胞溶解、炎癥浸潤 → 隨后系膜細(xì)胞代償性增殖、基質(zhì)沉積 → 模擬人類 MsPGN 核心病理。

2. 動(dòng)物與試劑

動(dòng)物：Wistar/SD 大鼠，雄性，6–8 周，160–220 g
抗體：抗 Thy?1.1 mAb（OX?7 或 1?22?3）
溶劑：無菌 PBS

3. 造模步驟（急性）

抗體稀釋：用無菌 PBS 配成1 mg/mL，0.22 μm 濾過除菌
尾靜脈注射：500 μg / 只（≈2.0–2.5 mg/kg），單次注射
分組：

正常組：等體積 PBS 尾靜脈注射
模型組：抗 Thy?1.1 mAb
給藥組：mAb + 受試藥 / 陽性藥（如潑ni松、雷gong藤）

時(shí)間點(diǎn)：

第 3–5 天：尿蛋白達(dá)峰
第 4–6 天：系膜增殖
明顯
第 14 天：急性模型多自發(fā)緩解

4. 慢性模型（二次注射）

第 0 天：首ci注射 mAb 500 μg
第 14 天：第二次注射 mAb 500 μg
第 28 天：出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿、系膜硬化、間質(zhì)纖維化

三、BSA?SEB 免疫誘導(dǎo)模型（慢性 / IgA 樣）

1. 原理

外源性抗原（BSA+SEB）誘導(dǎo)循環(huán)免疫復(fù)合物沉積于系膜區(qū) → 激活補(bǔ)體與炎癥 → 慢性系膜細(xì)胞增殖、基質(zhì)增多、IgA 為主沉積。

2. 造模步驟（8 周方案）

第 1 天：BSA 20 mg 隔日灌胃，共 8 周；皮下注射wan全弗氏佐劑（CFA）0.2 mL（含 BSA 2 mg）
第 8、15 天：尾靜脈注射SEB 0.4 mg/kg各 1 次；第 8 天皮下注射不wan全弗氏佐劑（IFA）0.2 mL（含 BSA 2 mg）
第 6–8 周：出現(xiàn)系膜增生、蛋白尿、血肌酐升高

四、模型鑒定（核心指標(biāo)）

1. 腎功能與尿液

24 h 尿蛋白定量：顯著升高（模型組為正常 3–10 倍）
尿沉渣：紅細(xì)胞、管型
血生化：BUN、Scr升高；總蛋白 / 白蛋白降低

2. 腎臟病理（準(zhǔn)）

HE/PAS 染色：腎小球系膜區(qū)增寬、系膜細(xì)胞數(shù)↑、基質(zhì)↑；毛細(xì)血管受壓
免疫熒光：IgG/IgA、C3 在系膜區(qū)顆粒狀沉積
電鏡：系膜區(qū)電子致密物沉積、系膜細(xì)胞 / 基質(zhì)增生、足突融合

3. 分子指標(biāo)

增殖：PCNA、Ki?67（系膜細(xì)胞陽性率↑）
炎癥：TNF?α、IL?1β、MCP?1（mRNA / 蛋白↑）
基質(zhì)：Col Ⅳ、FN、TGF?β1（↑）

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系膜增殖性腎小球腎炎模型

一、核心模型對(duì)比（速選）

二、抗 Thy?1.1 模型（標(biāo)準(zhǔn) SOP，常用）

1. 原理

2. 動(dòng)物與試劑

3. 造模步驟（急性）

4. 慢性模型（二次注射）

三、BSA?SEB 免疫誘導(dǎo)模型（慢性 / IgA 樣）

1. 原理

2. 造模步驟（8 周方案）

四、模型鑒定（核心指標(biāo)）

1. 腎功能與尿液

2. 腎臟病理（準(zhǔn)）

3. 分子指標(biāo)

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