丙酸睪酮致去勢大鼠前列腺增生模型

前列腺是雄激素依賴性器官，其生長發(fā)育、結(jié)構(gòu)功能完整性及病理變化均依賴雄激素調(diào)控，睪丸是體內(nèi)雄激素的主要來源。該模型采用“去勢后激素替代法"構(gòu)建，核心機(jī)制為：通過手術(shù)摘除大鼠雙側(cè)睪丸，阻斷內(nèi)源性雄激素分泌，使大鼠體內(nèi)雌、雄激素比例失衡，前列腺失去雄激素支持而發(fā)生w縮、上皮細(xì)胞凋亡、功能減退；隨后注射外源性丙酸睪酮，其進(jìn)入前列腺細(xì)胞后，在5α-還原酶（前列腺中高表達(dá)）作用下轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮（DHT），DHT與雄激素受體（AR）的親和力是睪酮的2-10倍，形成的DHT-AR復(fù)合物穩(wěn)定性更高、轉(zhuǎn)錄激活能力更強(qiáng)，可激活bFGF、EGF、IGF-Ⅰ等增殖相關(guān)基因，同時(shí)失衡促凋亡蛋白Bax與抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)，導(dǎo)致前列腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞異常增殖，最終形成前列腺增生，模擬人類前列腺增生的病理過程。該方法造模簡單、重復(fù)性好，是目前研究前列腺增生及相關(guān)藥物常用的動(dòng)物模型之一。